一月,Lancet Oncology发表了一篇关于胆道系统肿瘤二线治疗选择的综述;胆道系统肿瘤包括:肝内胆管癌、肝门胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹癌晚期胆道系统肿瘤标准的一线化疗选择:1)GP方案(吉西他滨+DDP)-BT22 II期临床试验和 ABC-02 III期临床试验2)吉西他滨+S1或吉西他滨+S1+DDP-日本III期临床试验3)吉西他滨+奥沙利铂晚期胆道系统肿瘤的二线化疗选择:1)FOLFOX-首选,有III期临床试验支持2)FOLFIRI3)卡倍他滨为基础的方案:卡倍他滨联合伊立替康,吉西他滨联合卡倍他滨,卡倍他滨联合DDP,卡倍他滨联合奥沙利铂晚期胆管系统肿瘤的二线靶向药物选择:1)检测MSI,如果MSI High,可以选择免疫治疗PembrolizumabNivolumabDurvalumabDurvalumab+tremelimumabNivolumab+ipilimumab2)检测IDH1/2,如果有突变,可以选择IDH 抑制剂IvosidenibEnasidenib3)检测BRCA1/2,如果有突变,可以选择PARP抑制剂OlaparibRacuparib4)检测FGFR2 融合,FGFR 突变,可以选择FGFR抑制剂PemigatinibInfigratinibDerazantinibFutibatinibPonatinib5)HER-2基因检测,如果突变可以选择HER-2抑制剂TrastuzumabPertuzumabLapatinib6)检测RAS–MAPK通路,可以选择MEK 抑制剂MerestinibTrametinib7)BRAF基因检测,如果突变,可以选择BRAF抑制剂VemurafenibDabrafenib8)NTRK 融合检测,可以选择NTRK抑制剂LarotrectinibEtrectinib
GRECCAR 2多中心临床研究发表了其5年生存结果:对于T2-3小肿瘤低位直肠癌,新辅助放化疗后有缓解的患者,局部切除与全直肠系膜切除无局部控制和生存差异。GRECCAR 2 临床研究与等待和观察、全新辅助治疗等治疗策略,均是局部晚期直肠癌的个体化治疗未来发展的方向:最大程度保留器官完整性,提高患者生存质量。入组患者:T2-3,低位直肠癌患者肿瘤最大直径≤4cm新辅助放化疗后有缓解患者,残留肿瘤≤2cm随机分组为:局部切除或全系膜切除,局部切除后如果病理分期为ypT0–1,则不给予全系膜切除,如果病理分期为ypT2–3,则仍给予随后的全系膜切除。放化疗:50Gy/25次/5周,同步5-FU,休息8周手术临床缓解定义:残留的肿瘤疤痕≤2cm疗效差别5年生存率无差别无疾病生存期无差别肿瘤相关死亡率无差别局部控制率无差别6.临床意义:高级别证据,对于在某些低位直肠癌中,可以通过新辅助放化疗+局部切除保留器官功能。
2020年一月,欧洲泌尿肿瘤学杂志发表了2019年前列腺癌专家共识会议的讨论结果。共识水平为定义如下:75%同意被认为达成共识;90%同意被认为是达成强烈共识一、局部晚期前列腺癌问题1:对于大多数新诊断的盆腔淋巴结患者cN1(盆腔淋巴结)M0前列腺癌,98%专家赞成局部治疗+/-接受全身治疗-达成共识;问题2:对于局部治疗手段如何选择?39%推荐放疗,12%推荐手术,49%没有优选推荐-未达到共识;问题3:对于接受根治性局部放疗的cN1M0前列腺癌患者的全身治疗:98%专家支持某种形式的全身治疗-达成共识。但哪种形式的全身治疗未达成共识:52%推荐ADT联合阿比特龙,39%推荐仅ADT,7%推荐ADT联合多西他赛,2%推荐不给予全身治疗;问题4:接受放疗作为局部治疗的cN1M0前列腺癌患者的ADT持续时间:无专家推荐终身应用ADT-达成共识,但尚无任何最佳持续时间推荐:55%推荐>2-3年,41%推荐4-12月;问题5:对于淋巴结≤2的切缘阴性pN1患者,无pT4,不能检测到术后PSA,大多数小组成员投票赞成术后辅助放射治疗,可以给予少数选择的患者(53%专家)或给予大多数患者(18%专家),而29%反对术后辅助放疗-未达成共识;问题6:对于淋巴结≥3的切缘阴性pN1患者,无pT4,不能检测到的术后PSA,大多数小组成员赞成术后辅助放射治疗,可以给予少数选择的患者(41%专家)或给予大多数患者(44%专家),而15%反对术后辅助放疗-未达成共识;问题7:对于接受术后辅助放疗,适于进一步多西他赛和/或阿比特龙治疗的pN1M0患者,有65%的小组成员赞成仅使用ADT进行全身治疗,有31%支持ADT加阿比特龙,2%赞成ADT加多西他赛,以及2%反对这些患者进行全身治疗,共有98%投票支持某种形式的全身治疗-达到共识;问题8:关于术后辅助放疗联合ADT治疗,ADT持续时间,46%赞成> 12-24个月(中期),31%投票> 24-36个月(长期),21%投票4-12个月(短期),有2%支持终身ADT。对于任何给定的答案均未达成共识。
2020年美国胃肠道肿瘤会议(ASCO-GI)于1月23-25日在美国San Francisco召开一、食管癌1.食管癌提高放疗剂量无临床获益-ARTDECO临床试验,50.4 VS.61.2Gy2.胃及食管胃结合部肿瘤3.胃及胃食管结合部肿瘤基因检测推荐1)MSI和PD-L1检测,其中PD-L1检测不单纯检测肿瘤,需要检测免疫细胞PD-L1表达2)EBV+胃癌,推荐临床试验3)应用赫赛汀治疗进展,应需要重新确认HER2状态4)肿瘤组织不够用或无法获取,可以考虑应用ctDNA检测MSI和HER-2二、胰腺癌1.胰腺癌或胆管癌,标准的姑息放疗剂量对患者OS贡献很小,放疗消融治疗,因为BED高而延长OS2.胰腺癌高剂量“消融”放疗可以与手术相当(MSKCC单中心经验):BED 大于100,剂量模式 75Gy/25f或67.5Gy/15f3.GI 20会议关于胰腺癌的几个临床试验均是阴性结果1)HALO-301临床试验PEGPH20 加入Gem/Abraxane无获益,阴性结果,目前靶向胰腺肿瘤周围间质的临床研究均为阴性结果 (HALO-301和SEQUOIA)2)SEQUOIA临床试验也是阴性结果4.关于胰腺癌治疗值得思考的几个方面胰腺癌肿瘤微环境复杂,存在动态变化和异质性;HALO-301 临床试验提示,通过破坏胰腺肿瘤周围间质的思路是否是正确的?5. 对于 BRCA/PALB2胚系突变的转移性胰腺癌,吉西他滨联合DDP是标准治疗方案。三、肝癌1.原发性肝癌IMBRAVE150生存质量结果,Atezo+贝伐单抗可以提高患者生存质量2.原发性肝癌的二线治疗选择一线选择:索拉菲尼、乐伐替尼、Atezo+贝伐单抗(FDA尚未批准)二线选择:瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗(AFP≥400 ng/ml)、Nivo或Pembro3.原发性肝癌二线选择药物相应临床试验、不良反应、有效性瑞戈非尼-RESORCE临床试验;手足皮肤反应、腹泻、疲乏;ORR 7%卡博替尼-CELESTIAL临床试验;手足皮肤反应、腹泻、疲乏;ORR 4%雷莫芦单抗(AFP≥400 ng/ml)-REACH 2临床试验;蛋白尿、出血;ORR 5%4.原发性肝癌药物发展历程2007 年索拉菲尼-一线治疗2017年瑞戈非尼-二线治疗2018年乐伐替尼-一线治疗2018年NIVO-二线治疗2018年PEMBRO-二线治疗2019年卡博替尼-二线/三线治疗2019年雷莫芦单抗(AFP≥400 ng/ml-二线治疗2019年Atezo+贝伐单抗-一线治疗5.原发性肝癌治疗总结:1)多种选择,联合会取代单药,全身治疗可能会提前干预用于辅助、新辅助2)挑战: 最佳治疗顺序?药物耐药可能由于另外药物引起?寻找指导个体化治疗的标志物?6.伦伐替尼+PEMBRO临床试验正在进行之中四、胆道系统肿瘤1.胆道系统肿瘤治疗选择一线治疗:Gem+DDP二线治疗:靶向治疗药物:FGFR抑制剂、IDH抑制剂、NTRK靶向药物Larotrectinib、MSI high-免疫治疗、无靶向治疗药物则科选择二线化疗-FOLFOX方案2.目前胆管癌新的靶向治疗药物 FGFR抑制剂和IDH抑制剂疗效五、液体活检1).对于胃/胃食管结合部肿瘤,ctDNA较组织NGS更能捕捉肿瘤的异质性2).ctDNA已经从监测逐渐应用于筛查3). ctDNA可以作为预测治疗反应和抵抗的早期预测指标:90%长期疾病控制患者会清除体内ctDNA;ctDNA通常在CT显示肿瘤进展前几月出现六、结直肠癌1.日本前瞻性III期临床试验JCOG1007 (iPACS),对于无症状性、1-3枚同时性不可切除IV期转移性结直肠癌,手术切除原发灶+术后化疗较单纯化疗无获益,反而增加了手术或化疗毒性。2.对于转移性MSI-H/dMMR的结肠癌患者,双免疫治疗 Nivo联合IPI具有临床获益,可作为一线治疗选择。七、晚期胃癌或食管结合部腺癌1.对于MSI-H 晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,Pembro可以作为一线治疗选择
一月,Lancet Oncology发表了一篇关于胆道系统肿瘤二线治疗选择的综述;胆道系统肿瘤包括:肝内胆管癌、肝门胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹癌晚期胆道系统肿瘤标准的一线化疗选择:1)GP方案(吉西他滨+DDP)-BT22 II期临床试验和 ABC-02 III期临床试验2)吉西他滨+S1或吉西他滨+S1+DDP-日本III期临床试验3)吉西他滨+奥沙利铂晚期胆道系统肿瘤的二线化疗选择:1)FOLFOX-首选,有III期临床试验支持2)FOLFIRI3)卡倍他滨为基础的方案:卡倍他滨联合伊立替康,吉西他滨联合卡倍他滨,卡倍他滨联合DDP,卡倍他滨联合奥沙利铂晚期胆管系统肿瘤的二线靶向药物选择:1)检测MSI,如果MSI High,可以选择免疫治疗PembrolizumabNivolumabDurvalumabDurvalumab+tremelimumabNivolumab+ipilimumab2)检测IDH1/2,如果有突变,可以选择IDH 抑制剂IvosidenibEnasidenib3)检测BRCA1/2,如果有突变,可以选择PARP抑制剂OlaparibRacuparib4)检测FGFR2 融合,FGFR 突变,可以选择FGFR抑制剂PemigatinibInfigratinibDerazantinibFutibatinibPonatinib5)HER-2基因检测,如果突变可以选择HER-2抑制剂TrastuzumabPertuzumabLapatinib6)检测RAS–MAPK通路,可以选择MEK 抑制剂MerestinibTrametinib7)BRAF基因检测,如果突变,可以选择BRAF抑制剂VemurafenibDabrafenib8)NTRK 融合检测,可以选择NTRK抑制剂LarotrectinibEtrectinib
十二月,红皮杂志子刊PRO发布了皮肤癌的放射治疗指南该指南旨在明确皮肤鳞癌和基底细胞癌根治性放疗和辅助放疗的适应症,包括剂量分割模式、靶区、治疗计划等核心问题1:根治性放疗适应症1.对于皮肤鳞癌或基底细胞癌,不能手术或拒绝手术,推荐根治性放疗(强烈推荐;中等级别证据)2.对于皮肤鳞癌或基底细胞癌,如果手术会影响功能或美容,有条件推荐根治性放疗(有条件推荐;中等级别证据)3.不建议将根治性放疗用于遗传病患者的皮肤鳞癌或基底细胞癌治疗,如共济失调毛细血管扩张,基底细胞缺乏癌综合征(Gorlin综合征)或Li-Fraumeni综合症,因为这类疾病对射线非常敏感,急性放疗反应很重。控制不佳的结缔组织疾病也是治疗的相对禁忌症,生存时间长,需要考虑第二原发肿瘤发生的风险。核心问题2:术后放疗适应症1.不论鳞癌或是基底细胞癌,如果临床上或影像学上已有肉眼可见周围神经侵犯,强烈推荐术后放疗(强烈推荐;中等级别证据);应给予根治性放疗剂量。2.对于皮肤鳞癌,如果术后切缘甚近或阳性,又无法再次手术,强烈推荐术后放疗(强烈推荐;低级别证据)3.对于皮肤鳞癌术后复发,尽管之前手术切缘阴性,强烈推荐术后放疗(强烈推荐;中等级别证据)4.T3-4皮肤鳞癌患者强烈推荐术后放疗(强烈推荐;中等级别证据)5.对于因为慢性免疫抑制引起的纤维结蹄组织增生或浸润性肿瘤,强烈推荐术后放疗(强烈推荐;中等级别证据)6.对于皮肤基底细胞癌,如果术后切缘甚近或阳性,又无法再次手术,有条件推荐术后放疗(有条件推荐;低级别证据)7.对于皮肤基底细胞癌,尽管之前手术切缘阴性,现出现复发,有条件推荐术后放疗(有条件推荐;低级别证据)8.对于局部晚期皮肤基底细胞癌,肿瘤累及骨或浸润到肌肉,有条件推荐术后放疗(有条件推荐;低级别证据)核心问题3:淋巴结转移治疗推荐1.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌,如果有淋巴结转移,则需要做淋巴结切除术+术后辅助放疗,但单个<3cm颈部淋巴结,无包膜侵犯,术后可不给于放疗(强烈推荐,中等级别证据)2.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌,如果有淋巴结转移,无法手术,则强烈推荐根治性放疗(强烈推荐,中等级别证据)3.对于皮肤鳞癌有高危区域淋巴结转移,可以应用影像或前哨淋巴结指导是否预防照射区域淋巴结(有条件推荐,专家意见)4.对于皮肤鳞癌有高危区域淋巴结转移(厚度>6mm),如果原发灶部位与高危转移区域淋巴结有重叠,可以推荐给予选择性区域淋巴结照射(有条件推荐,专家意见);例如下图右,可以给予选择性区域淋巴结放疗5.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌,如果转移淋巴结转移已行淋巴结切除术,术后放疗剂量60-66Gy,1.8-2.0Gy/次(强烈推荐,中等级别证据)6.对于皮肤鳞癌,区域淋巴结预防性放疗剂量 50-54Gy,1.8-2.0Gy/次(强烈推荐,中等级别证据)核心问题4:原发灶放疗技术和剂量分割模式1.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌,根治性放疗剂量推荐(强烈推荐,低级别证据):常规分割(1.8-2.0Gy/fx):BED10 70-93.5大分割(2.1-5.0Gy/fx):BED10 56-88大分割放疗 每日照射或2-4次/周2.不论皮肤鳞癌或基底细胞癌,术后根推荐(强烈推荐,低级别证据):常规分割(1.8-2.0Gy/fx):BED10 59.5-79.2大分割(2.1-5.0Gy/fx):BED10 56-70.2大分割放疗 每日照射或2-4次/周核心问题 5: 化疗、生物治疗、免疫治疗与放射治疗1.对于手术切除的局部晚期皮肤鳞癌,辅助放疗时,不推荐同步卡铂(强烈推荐,中等级别证据)2.对于无法手术切除的局部晚期皮肤鳞癌,根治性放疗时,有条件推荐同步药物(有条件推荐,低级别证据)